О проекте
ИБХ-1
— СИНТЕТИЧЕСКИЙ аналог белка, защищающего клетки от онкогенной трансформации
С потреблением табака связано развитие различных карцином (легкого, шеи, желудка, поджелудочной железы, желчного пузыря, печени, толстой кишки, груди, шейки матки, мочевого пузыря и почек). Молекулярный механизм развития и прогрессирования рака, вызванного табаком, - прямая активация никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α7 типа (α7-nAChR) агонистом никотина и его нитрозаминовыми производными, присутствующими в табачном дыме. Активация α7-nAChR в свою очередь стимулирует митогенные, антиапоптотические и пролиферативные внутриклеточные сигнальные пути и передачу сигналов через рецепторы EGF и VEGF, а также β-адренорецепторы. Отрицательная модуляция nAChR считается перспективным компонентом противоопухолевой терапии.
С потреблением табака связано развитие различных карцином (легкого, шеи, желудка, поджелудочной железы, желчного пузыря, печени, толстой кишки, груди, шейки матки, мочевого пузыря и почек). Молекулярный механизм развития и прогрессирования рака, вызванного табаком, - прямая активация никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α7 типа (α7-nAChR) агонистом никотина и его нитрозаминовыми производными, присутствующими в табачном дыме. Активация α7-nAChR в свою очередь стимулирует митогенные, антиапоптотические и пролиферативные внутриклеточные сигнальные пути и передачу сигналов через рецепторы EGF и VEGF, а также β-адренорецепторы. Отрицательная модуляция nAChR считается перспективным компонентом противоопухолевой терапии.
Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR) являются многообещающей мишенью для разработки новой противоопухолевой терапии. Секретируемый белок человека SLURP-1, антагонист α7-nAChR, продемонстрировал сильное антипролиферативное действие на клетки карциномы человека (эпидермоидная карцинома, карцинома молочной железы, карцинома толстой кишки и аденокарцинома легких, Lyukmanova et al., 2018).
Мы разработали синтетический пептид, который воспроизводит активность полноразмерного белка SLURP-1 in vitro и в терапевтических дозах не действует на здоровые клетки. Рекомбинантный полипептид, избирательно действующий на α7-nAChR, — это первый в своем классе таргетный препарат для лечения агрессивных солидных опухолей эпителиального происхождения.
ИБХ-1 предназначен для замены классической химиотерапии, обладающей высокой системной токсичностью. Препарат разработан на основе природного белка человека, который защищает эпителиальные клетки от онкогенной трансформации. Активен против агрессивных метастатических злокачественных опухолей легких, толстой кишки, кожи и груди, в том числе вызванных употреблением никотина. Возможна комбинация ИБХ-1 с классическими химиотерапевтическими препаратами, что значительно снижает дозу токсической химиотерапии.
ПРИМЕНЕНИе
И ДЕЙСТВИЕ
Водорастворимый пептид, полученный путем химического синтеза или рекомбинантной экспрессии в E. coli.
Активен против агрессивных метастатических злокачественных опухолей легких, толстой кишки, кожи и груди, в том числе вызванных употреблением никотина.
Возможна комбинация с классическими химиотерапевтическими препаратами, что значительно снижает дозу токсической химиотерапии.
Действие
- Останавливает рост раковых клеток
- Уменьшает метастазирование
- Вызывает секрецию эндогенного SLURP-1 эпителиальными клетками
- Предотвращает стимулированную никотином пролиферацию клеток карциномы легких и подавляет экспрессию α7-nAChR
ПРИМЕНЕНИе
И ДЕЙСТВИЕ
Водорастворимый пептид, полученный путем химического синтеза или рекомбинантной экспрессии в E. coli.
Активен против агрессивных метастатических злокачественных опухолей легких, толстой кишки, кожи и груди, в том числе вызванных употреблением никотина.
Возможна комбинация с классическими химиотерапевтическими препаратами, что значительно снижает дозу токсической химиотерапии.
Действие
- Останавливает рост раковых клеток
- Уменьшает метастазирование
- Вызывает секрецию эндогенного SLURP-1 эпителиальными клетками
- Предотвращает стимулированную никотином пролиферацию клеток карциномы легких и подавляет экспрессию α7-nAChR
ПРИМЕНЕНИе
И ДЕЙСТВИЕ
Водорастворимый пептид, полученный путем химического синтеза или рекомбинантной экспрессии в E. coli.
Активен против агрессивных метастатических злокачественных опухолей легких, толстой кишки, кожи и груди, в том числе вызванных употреблением никотина.
Возможна комбинация с классическими химиотерапевтическими препаратами, что значительно снижает дозу токсической химиотерапии.
Действие
- Останавливает рост раковых клеток
- Уменьшает метастазирование
- Вызывает секрецию эндогенного SLURP-1 эпителиальными клетками
- Предотвращает стимулированную никотином пролиферацию клеток карциномы легких и подавляет экспрессию α7-nAChR
Преимущества
СТАБИЛЬНОСТЬ
ПОВЫШЕННАЯ
ФАРМАКОКИНЕТИКА
ИММУНОГЕННОСТЬ
ТОКСИЧНОСТЬ
Разработчики
Проект реализуется учёными Центра НТИ в лаборатории биоинженерии противоопухолевых препаратов и искусственных нейромодуляторов на базе Института биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН)
биологических наук
Люкманова
Екатерина Назымовна
физико-математических наук
Шенкарев
Захар Олегович
биологических наук
Шулепко
Михаил Анатольевич
научный сотрудник
Бычков
Максим Леонидович
публикации
8:47 Бороться с онкологическими заболеваниями человеку помогут змеи. Точнее - ученые, специализирующиеся на ядах этих пресмыкающихся.
Biochemical basis of skin disease Mal de Meleda: SLURP-1 mutants differently affect keratinocyte proliferation and apoptosis.
M.A. Shulepko, M.L. Bychkov, Z.O. Shenkarev, D.S. Kulbatskii, A.M. Makhonin, A.S. Paramonov, A.O. Chugunov, M.P. Kirpichnikov, E.N. Lyukmanova.
Jpurnal of Investigative Dermatology, 2021. In print.
Paramonov AS, Kocharovskaya MV, Tsarev AV, Kulbatskii DS, Loktyushov EV, Shulepko MA, Kirpichnikov MP, Lyukmanova EN, Shenkarev ZO.
Int J Mol Sci. 2020, 21(19):7280. doi: 10.3390/ijms21197280.
Shulepko MA, Bychkov ML, Lyukmanova EN, Kirpichnikov MP.
Dokl Biochem Biophys. 2020, 493(1):211-214. doi: 10.1134/S1607672920040134.
Shulepko MA, Bychkov ML, Shlepova OV, Shenkarev ZO, Kirpichnikov MP, Lyukmanova EN.
Int Immunopharmacol. 2020; 82:106303.
Бычков М.Л., Шулепко М.А., Шлепова О.В., Люкманова Е.Н., Кирпичников М.П.
Доклады академии наук, Том 489, № 5 (2019), с. 517-520
Lyukmanova EN, Bychkov ML, Sharonov GV, Efremenko AV, Shulepko MA, Kulbatskii DS, Shenkarev ZO, Feofanov AV, Dolgikh DA, Kirpichnikov MP.
Br J Pharmacol. (2018) 175(11):1973-1986. doi: 10.1111/bph.14194.
Lyukmanova EN, Shulepko MA, Kudryavtsev D, Bychkov ML, Kulbatskii DS, Kasheverov IE, Astapova MV, Feofanov AV, Thomsen MS, Mikkelsen JD, Shenkarev ZO, Tsetlin VI, Dolgikh DA, Kirpichnikov MP.
PLoS One. 2016 ; 11(2):e0149733. doi: 10.1371/journal.pone.0149733.
Е. Н. Люкманова, М. А. Шулепко, М. Л. Бычков, З. О. Шенкарев, А. С. Парамонов, А. О. Чугунов, A. С. Арсеньев, Д. А. Долгих, М. П. Кирпичников.
(2014), Acta Naturae, 6(4): 58-65.
Нейромодулятор SLURP-1 человека: бактериальная продукция, взаимодействие с мышечным никотиновым ацетилхолиновым рецептором, структура и конформационная гетерогенность в растворе
М.А. Шулепко, Е.Н. Люкманова, А.С. Парамонов, А.А. Лобас, З.О. Шенкарев, И.Е. Кашеверов, В.И. Цетлин, Д.A. Долгих, A.С. Арсеньев, М.П. Кирпичников.
(2013) Биохимия, Т. 78(2): 276-285.